AHF Afrique du Sud est opérationnelle depuis 2002, date à laquelle elle a ouvert sa première clinique mondiale, la clinique Ithembalabantu People's Hope, à Umlazi.  

Depuis, ses activités se sont étendues à 61 établissements répartis dans quatre provinces. En collaboration avec le ministère de la Santé et les autorités locales du KwaZulu-Natal, du Cap-Oriental et du Gauteng, AHF Afrique du Sud soutient la prestation de services complets et de haute qualité pour le VIH, les infections sexuellement transmissibles (IST) et la tuberculose (TB) dans le cadre du programme VIH, sida, IST et tuberculose (HAST).  

AHF soutient les efforts du gouvernement sud-africain visant à établir des modèles efficaces de prestation de services HAST, à garantir des normes de soins élevées et à orienter la mise en œuvre stratégique de ces services. Actuellement, AHF apporte son soutien à 61 établissements par le biais de la prestation directe de services, de formations et du renforcement des capacités, du mentorat, du suivi et de l'évaluation, ainsi que par la fourniture de ressources essentielles telles que des équipements et des infrastructures.  

Reconnaissant l’importance des déterminants sociaux de la santé, tels que l’accès au logement, aux soins de santé et à la nutrition, AHF Afrique du Sud a étendu ses services en 2021 en lançant le programme Food for Health afin de garantir une prise en charge globale pour de meilleurs résultats en matière de santé.